الاثنين، 13 أبريل 2009

العنايه بالطفل حديث الولاده

العناية بالطفل حديث الولادة
على كل أم أن تحاول إرضاع وليدها وذلك للمميزات التالية :
1­ حليب الأم هو الغذاء الأصح للطفل :
2 ­ بسيط ومأمون للأم وللطفل
3­ يوفر غذاء طازجا وسهل الهضم .
4­ يمنح الطفل حماية طبيعية ضد المرض .
5­ يوطد العلاقة الحميمة للطفل بأمه .
6­ متوفر بصورة دائمة .
7­ يخفض خطر الحساسية .
8­ يتطلب عملا قليلا . لا تحضير للوجبات ولا تنظيف للزجاجات .
9­ معظم الأطفال ينمون جيدا مع حليب الثدي فقط خلال الأشهر الأربعة أو السنة الأولى من عمرهم .اطلبي دائما نصيحة الطبيب قبل إعطاء أي طعام آخر .
10­ قليل التكلفة .
11­ معظم الأمهات يجدن في الإرضاع متعة وارتياحا حقيقيا فنأمل أن تكوني من عدادهن .
أما العلامات والظواهر التالية، فهي أعراض خطيرة عند المولود توجب مراجعة الطبيب فور حدوثها .
1­ ارتفاع درجة الحرارة وانخفاضها .
2­ ضعف الرضاعة والبكاء والحركة .
3­ الازرقاق .
4­ الاصفرار .
5­ الشحوب .
6­ التشنجات والحركات غير الطبيعية .
7­ السعال وضيق التنفس .
8­ الاستفراغ، الإسهال، الإمساك .
9­ نزف السرة أو نزف من موضع الختان .
10­ العناية بالسرة عليك تنظيفها بالكحول مع لف قطعة شاش معقمة حول بقايا الحبل السري .
11­ يجب عرض الطفل على طبيبه بعد ثلاثة أشهر للاطمئنان على وضعه العام وعلى وضع الورك للتأكد من عدم وجود خلع وركي لديه .
12­ ابتكرت المطاعيم عزيزتي الأم لأمراض خطيرة جدا ولا علاج لها، وعليك عزيزتي الالتزام ببرنامج المطاعيم والذي يبدأ منذ نهاية الشهر الثاني من العمر .
وزن الطفل عند الولادة :
توجد عوامل مساهمة عديدة تؤثر على وزن الطفل حديث الولادة .
1) طول المدة التي يبقى بها الطفل في الرحم .
2) الحالة داخل الرحم، مثل مستوى ضغط الدم عند الأم، تزويد الطفل بالدم أو السكري عند الأم .
3) العوامل الوراثية .
4)إن الطفل الذي يولد من أم أو أب طويلين يميل لأن يكون طويلا، والطفل الذي أمه مصابة بالسكري، يميل لأن يكون أكبر من الطفل المعتدل، والمعدل الطبيعي للوزن عند الولادة هو بين 2500غم ­ 4500غم .
العناية بالمولود الجديد :
تغيير الحفاضات :
يبدأ اليوم الأول للطفل بالحفاضات، ويساعد التحفيض المناسب الطفل على إبقاء جلده صحيا ويشعره بالرضى . يجب أن تكون مادة الحفاضة ذات امتصاص عالي حتى لا يتأثر الجلد من البول، ويجب أن تكون كذلك سهلة والتحرك بها مريحا .
المواد التي تحتاجينها عند التغيير لطفلك :
غطاء للحفاضة، فوط، شاش للتمسيح، ماء دافئ، كريم ( غسول ) أطفال ،بودرة أطفال، حفاضة نظيفة، علبة حفاضات، دبابيس آمنة . ضعي الطفل على فوطة نظيفة واخلعي الحفاضة المبتلة . امسحي مؤخرة الطفل من الجهة العليا لمنطقة الشرج إلى المنطقة الخلفية ، وخصوصا للطفلة الأنثى .فيجب ان تأخذي حذرا إضافيا لمنع التلوث، ( العدوى البكتيرية من البراز ) وأنت تنظفين المنطقة الشرجية . عندما يجف الجلد، ضعي كمية بسيطة من كريم ( غسول ) الطفل أو البودرة خاصة في مناطق الجلد المثنية . إذا كان جلد الطفل مفرط الحساسية، تستطيعين استعمال زيت الأطفال بدلا من ذلك لتنظيف المنطقة الشرجية، ثم امسحي ما تبقى من الزيت بالشاش .
لمعالجة تهيج الجلد ( السماط) الرجاء إتباع ما يلي :
­ يجب أن يكون حفاظ ( غيار ) الطفل دائما نظيفا جافا وتكوني على ثقة بان طفلك يشعر بالراحة .استعملي البطانات من النوع الذي يبقى جافا للغيار حتى تبقى مؤخرة الطفل جافة مدة أطول .
­ عرّضي الجزء الأسفل من الطفل للهواء خاصة إذا كان الجو دافئا مشمساً .
­ تجنبي استعمال ملابس داخلية من البلاستيك طوال الوقت .
بعض الظواهر عند المواليد والتي لا توجب القلق :
1) العطاس، التثاؤب والبكاء .
2) انتفاخ الثديين عند الجنسين .
3) الإفرازات المهبلية عند الإناث .
4) ثني الركبتين والمفاصل الأخرى .
النوم :
ينام الأطفال حديثو الولادة معظم اليوم ما عدا عندما يأكلون أو يتم تغيير حفاضاتهم .يظهر أن بعض الأطفال لا ينامون ساعات أكثر ليلا عندما يكبر . بعض الأطفال يفضلون النوم على معدتهم .راقبي تنفس الطفل لفترة حتى لا يكون منزعجا من شيء أو ان مجرى التنفس لديه مغلق .إذا نام الطفل مباشرة بعد التغذية أو كان مريضا، فانتبهي أكثر لتنفسه .
حمام الطفل :
يمكن أن يأخذ الطفل حمامه إما قبل الأكل أو في الصباح أو قبل موعد نومه ليلا حتى ينام بشكل أفضل . في أول أسبوعين قبل أن تسقط السرة، يفضل الحمام بالاسفنجة . قبل البدء بالحمام، تأكدي من درجة حرارة الغرفة فيما إذا كانت دافئة بشكل كاف . اغسلي يديك واعدي كل شيء .تحتاجين إلى المواد التالية :ماء دافئ، حوالي 104ْ ف ( 40 ) ، بانيو أطفال ، منظم حرارة ( ثيرموميتر ) ، فوط تغسيل ناعمة، صابون أطفال معتدل، شامبو، قماش شاش، كريم أو غسول أطفال، زيت أطفال، بودرة، قصاصة أظافر صغيرة، مشط أطفال، حفاضة نظيفة وملابس الطفل .
1) الحمام بالاسفنجة :
في فترة الأسبوعين الأوليين، من المناسب أن تعملي للطفل حمام بالاسفنجة أكثر من الحمام بالبانيو . خلال هذه الفترة، سوف تكونين أكثر مهارة في الحمل والتحكم بالطفل . مددي طفلك على فوطة نظيفة، اغسلي عيني الطفل وانفه وإذنيه بكرات قطنية ناعمة ومبللة . عندما تنظفين عيني الطفل، امسحي دائما من الجهة الداخلية للعين للجهة الخارجية . تستطيعين استعمال قطعة قطن مغموسة بالماء لتنظيف انفه من الخارج وإذنيه، ولكن لا تحاولي تنظيف الأجزاء الداخلية التي لا تستطيعين رؤيتها بوضوح، لأنك ربما تخدشي جلده الناعم وتسببين الضرر أو العدوى .ثم نظفي منطقة الشرج بماء دافئ، اتبعيها بيديه وقدميه ثم جذعه . استخدمي دائما الماء الذي سبق غليه ثم تم تبريده لدرجة حرارة مناسبة . بعد تغطية جسم الطفل، سوف تغسلين شعره بالشامبو الآن .احملي رأس الطفل ورقبته بقبضة ثابتة، اغسلي شعره بلطف بشامبو أطفال معتدل أو صابون ثم اشطفيه جيدا .
2)حمام البانيو :
املئي حوالي نصف بانيو الطفل بالماء الدافئ (104 ْف : 40ْم )يمكنك استخدام منظم حرارة ( ثيروموميتر) أو أن تدخلي كوعك في الماء وإحساسه، يجب أن يكون الماء دافئ بشكل مرض لكي يستمتع الطفل بالحمام، تقدمي خطوة ببطء وأعط طفلك نفس الوقت حتى يعتاد على الحمام . امسكي وادعمي الطفل من رأسه ورقبته جيدا وادخلي قدمي الطفل ببطء في الماء . بللي يدي الطفل واغسلي جذعه الأمامي بلطف، ثم اقلبي الطفل واغسلي ظهره . واغسلي جيدا المناطق المثنية من جلد الطفل ومنطقة الشرج كآخر إجراء .لا تتركي الطفل وحيدا داخل البانيو .
غير ذلك :
الطفل صحيح الجسم يتطلب تمارين تتضمن بسط اليدين والرجلين .فسوف يحفزّ ذلك عملية الايض ( تجديد الخلايا ) في الجسم والدورة الدموية . لمساعدة الطفل على التحرك بسهولة، اختاري الشراشف الدافئة والخفيفة والملابس المريحة .عندما تغيرين ملابس الطفل، تستطيعين تشغيل موسيقى هادئة وناعمة لتهدئته أو ربما تعطيه لعبة زاهية حتى سن 3 أشهر، فان عضلات رقبة الطفل لا تكون قوية بشكل يكفي لحمل الرأس، لذا ابقي يديك تحت رأسه ورقبته لكي تدعميها جيدا . إذا كان الجو دافئا ولطيفا، فإنها فرصة جيدة أن تأخذيه للخارج حتى يحصل على حمام شمسي وكي يتواءم مع البيئة المختلفة، راعي فترة تعريضه لأشعة الشمس المباشرة فإن الضوء الخفيف واللطيف، سوف يحفز على إنتاج فيتامين أ، بينما الضوء المباشر يمكن أن يحرق جلد الطفل الناعم والحساس .
الرضاعة من الصدر ( الرضاعة الطبيعية ) :
حتى أنه لا داعي لشرح أهمية حليب الصدر وأفضليته للطفل فهو يحتوي على كل من العناصر اللازمة للطفل حتى ينمو بشكل صحي والعديد من كريات المناعة الأساسية للطفل لحمايته من غزو الجراثيم، والجزء الأكثر أهمية هو مظهر الرضا النفسي . من خلال الرضاعة من الصدر، فإن الأم والطفل سوف يشعران بصلة حميمة بينهما، وهي جزء مهم يجب أن يحصل عليه الطفل نفسيا وهي الثقة .بالإضافة إلى ذلك فان الرضاعة الطبيعية تساعد الأم على الشفاء العاجل، حينما يمتص الطفل الحلمة فإن ذلك يحفز الرحم على التقلص للرضاعة الطبيعية مثلا تناول دواء طبي آو التقاط أي مرض يمكن أن يؤثر على الطفل، فان كافة الأطباء يوصون بشدة على الرضاعة الطبيعية .وحتى لو كنت في وضع عليك فيه اختيار حليب التركيبة لاستبدال حليب الصدر، فراعي النوع الأقرب لحليب الصدر مثل حليب ما ييل مام فهو غذاء الطفل الرضيع .
أسلوب الرضاعة الطبيعية :
عندما ترضعين طفلك يجب أن تكوني في أكثر وضع مريح والأكثر استرخاء في اليوم الأول، ربما يكون أكثر راحة لك أن يكون طفلك مستلق إلى جانبك وبعد ذلك .ربما تفضلين إرضاعه وآنت جالسة على كرسي .قبل إرضاع طفلك، اغسلي يديك وصدرك بماء دافئ . لا نوصي باستخدام الصابون حيث أن الطفل سيمتصه .حاولي إرضاع طفلك بثدي واحد لمدة 10 دقائق ثم ارضعيه من الثدي الثاني لمدة 10 دقائق أخرى لمساعدة نفسك على التذكر، يمكنك استخدام دبوس آمن على ملابسك لوضع علامة على الجانب الذي أرضعت منه آخر مرة .
وفي الحقيقة فإن الطفل يأخذ كفايته من الحليب من الثدي الأول، ولكن لتحفز الثديين على إنتاج الحليب بصورة متساوية، يجب أن يمص الطفل كلا الثديين في كل مرة ومع أن الطفل يعرف كيف يمتص من الثدي بالغريزة لكنه يستصعب مســـــــــك الحــــلمة الكبيرة بفـــــمه . لذا ففي المـــرات الأولى من الرضاعة، امسكي الحلمة بأصبعي الشاهد والوسطى وضعيه في فم الطفل . تأكدي أن الطفل قد فتح فمه بشكل كاف ليمسك ليس فقط الحلمة ولكن أيضا جزءا من القرص ( المنطقة الداكنة التي تحيط بالحلمة ) . وجهي القرص للأسفل حتى يحفز تدفق الحليب وبنفس الوقت، يحمي الطفل من الاختناق بالثدي .
اطعمي طفلك بفترة لا تزيد عن 20 دقيقة في المرة الواحدة .لتحرير الحلمة، ضعي إصبعك بين فم الطفل وثدييك، فإذا كان الطفل قد اخذ كفايته من الحليب فسوف يتحرر الثدي من فم الطفل بسهولة دعي الطفل يتدشأ كل مرة خلال وبعد الإرضاع.
احملي الطفل للأعلى ودعيه يسترخي على كتفيك . ربتي على ظهره بلطف، ضعي قطعة قماش أو فوط على كتفك حيث أن الطفل يمكن أن يتقيأ بسهولة وهو يتدشأ .
يمكنك توزين الطفل مرة في الأسبوع للمتابعة .بعد الرضاعة اغسلي الحلمات بشكل كامل بالماء الدافئ واتركيهم فترة في الهواء حتى يجفوا .ضعي قطعتي تبطين طبيتين داخل الصدرية لامتصاص الحليب المتسرب . إذا تشققت او جف ، يمكنك استعمال فيتامين ( أ )أو كريم مطري .
تكرار الرضاعة :
عليك وضع برنامج الرضاعة الخاص بك بما يلاءم احتياجات طفلك .وبالأخص فأنت ستطعمين طفلك في كل مرة يجوع فيها . في فترة أول أسبوعين، يحتاج الطفل إلى إطعامه كل ساعتين إلى ثلاث ساعات حتى خلال الليل .وبعد حوالي شهر أو شهرين بعد الولادة، تكون فترة الرضاعة متباعدة أكثر، كل 4 ساعات تقريبا 5 مرات في اليوم .ويبدو أن الثدي ينظم كمية إدرار الحليب حسب متطلبات الطفل آليا .
إنتاج حليب الصدر :
في الأيام القليلة الأولى، يدر الثدي الحليب تلقائيا، وهو حليب كثيف مصفر غني بالحبيبات المناعية التي تحفز أمعاء الطفل للتخلص من البراز الأسود اللزج ( العقي ) .
ويستطيع الطفل أن يعيش على هذا الحليب لبضعة أيام، ثم يصبح الحليب أكثر بياضا وأكبر كمية كلما امتصه الطفل، ويحفز على الإنتاج، بينما ترضعين من صدرك، عليك تحديد المنبهات كالقهوة أو الشاي الأسود إلى 2 ­ 3 فنجان في اليوم وأن لا تشربي المشروبات الكحولية أو تدخين السجائر . احتياطك عند حاجتك للدواء، استشيري طبيبك في كل مرة تحتاجين تناوله، فإنه يمكن أن يتخلل جهازك ويذهب إلى طفلك بواسطة حليبك .ابقي ثدييك والحلمتين نظيفتين لتجنب أي عدوى في القناة الثديية أو الحلمتين .عندما تأخذين حماما أو دوشا اغسلي حلمتيك تماما بالماء فقط دون استعمال الصابون .لإنتاج حليب كافي، تناولي أكوابا إضافية من الماء، وشاي الأعشاب والحليب أو العصير مع الطعام المتوازن خففي من تناول الملفوف أو البقوليات لأنها تسبب الغازات . تمتعي بالفواكه الطازجة والخضروات والأطعمة الغنية بالبروتين، إن رضاعة الصدر ليست نشاطا ارضاعيا فحسب، فهي كذلك تمنحك علاقة حميمة مع طفلك ستبقى في ذاكرتك للأبد .

hair loss


hair loss


الجمعة، 10 أبريل 2009

hair loss


hair loss

Hair Loss Causes
The word "alopecia" is the medical term for hair loss. Alopecia does not refer to one specific hair loss disease -- any form of hair loss is an alopecia. The word alopecia is Latin, but can be traced to the Greek "alopekia," which itself comes from alopek, meaning "fox." Literally translated, the word alopecia (alopekia) is the term for mange in foxes.
Unlike alopecia, which describes hair loss where formerly there was hair growth, hypotrichosis describes a situation where there wasn't any hair growth in the first place.
Hair loss can be caused by any number of conditions, reflected in a specific diagnosis. Some diagnoses have alopecia in their title, such as alopecia areata or scarring alopecia, but many do not, such as telogen effluvium.
Alopecia can be caused by many factors from genetics to drugs. While androgenetic alopecia (male or female pattern baldness, AGA for short) is by far the most common form of hair loss, dermatologists also see many people with other forms of alopecia. Several hundred diseases have hair loss as a primary symptom.
Probably the most common non-AGA alopecias a dermatologist will see are telogen effluvium, alopecia areata, ringworm, scarring alopecia, and hair loss due to cosmetic overprocessing. Other, more rare forms of hair loss may be difficult to diagnose, and some patients may wait months, even years for a correct diagnosis and undergo consultation with numerous dermatologists until they find one with knowledge of their condition. Plus, with rare diseases, there is little motivation for research to be conducted and for treatments to be developed. Often, even when a correct diagnosis is made, a dermatologist can offer no known treatment for the condition.
Research into hair biology and hair diseases is a very small field, and even research on androgenetic alopecia is quite limited. Perhaps 20 years ago there were fewer than 100 people worldwide who studied hair research in a major way. In recent years, there may be five times as many. This is still a small number compared to, say, diabetes research, but the expanding numbers of researchers investigating hair biology is positive, and eventually should lead to a better understanding and more help for those with rare alopecias.

الأربعاء، 1 أبريل 2009

prothrombine time


Prothrombin Time
International Normalized Ratio (INR) , Pro Time, PT (Prothrombin Time)

Test Overview
Prothrombin time (PT) is a blood test that measures how long it takes blood to clot. A prothrombin time test can be used to check for bleeding problems. PT is also used to check whether medicine to prevent blood clots is working.
A PT test may also be called an INR test. INR (international normalized ratio) stands for a way of standardizing the results of prothrombin time tests, no matter the testing method. So your doctor can understand results in the same way even when they come from different labs and different test methods. Using the INR system, treatment with blood-thinning medicine (anticoagulant therapy) will be the same. In some labs, only the INR is reported and the PT is not reported.
About 12 blood clotting factors are needed for blood to clot (coagulation). Prothrombin, or factor II, is one of the clotting factors made by the liver. Vitamin K is needed to make prothrombin and other clotting factors. Prothrombin time is an important test because it checks to see if five different blood clotting factors (factors I, II, V, VII, and X) are present. The prothrombin time is made longer by:
Blood-thinning medicine, such as heparin. Another test, the activated partial thromboplastin time (APTT) test, is a better test to find out if the right dose of heparin is being used.
Low levels of blood clotting factors.
A change in the activity of any of the clotting factors.
The absence of any of the clotting factors.
Other substances, called inhibitors, that affect the clotting factors.
An increase in the use of the clotting factors.
An abnormal prothrombin time is often caused by liver disease or injury or by treatment with blood thinners.
Another blood clotting test, called partial thromboplastin time (PTT), measures other clotting factors. Partial thromboplastin time and prothrombin time are often done at the same time to check for bleeding problems or the chance for too much bleeding in surgery.

Why It Is Done
Prothrombin time (PT) is measured to:
Find a cause for abnormal bleeding or bruising.
Check to see if blood-thinning medicine, such as warfarin (Coumadin), is working. If the test is done for this purpose, a PT may be done every day at first. When the correct dose of medicine is found, you will not need so many tests.
Check for low levels of blood clotting factors. The lack of some clotting factors can cause bleeding disorders such as hemophilia, which is passed in families (inherited).
Check for a low level of vitamin K. Vitamin K is needed to make prothrombin and other clotting factors.
Check how well the liver is working. Prothrombin levels are checked along with other liver tests, such as aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase.
Check to see if the body is using up its clotting factors so quickly that the blood cannot clot and bleeding does not stop. This may mean the person has disseminated intravascular coagulation (DIC).

How To Prepare
Many medicines can change the results of this test. Be sure to tell your doctor about all the nonprescription and prescription medicines you take, as well as any supplements or herbal remedies you use.

How It Is Done
The health professional drawing blood will:
Wrap an elastic band around your upper arm to stop the flow of blood. This makes the veins below the band larger so it is easier to put a needle into the vein.
Clean the needle site with alcohol.
Put the needle into the vein. More than one needle stick may be needed.
Attach a tube to the needle to fill it with blood.
Remove the band from your arm when enough blood is collected.
Put a gauze pad or cotton ball over the needle site as the needle is removed.
Put pressure to the site and then a bandage.

How It Feels
The blood sample is taken from a vein in your arm. An elastic band is wrapped around your upper arm. It may feel tight. You may feel nothing at all from the needle, or you may feel a quick sting or pinch.

Risks
There is very little chance of a problem from having blood sample taken from a vein.
You may get a small bruise at the site. You can lower the chance of bruising by keeping pressure on the site for several minutes.
In rare cases, the vein may become swollen after the blood sample is taken. This problem is called phlebitis. A warm compress can be used several times a day to treat this.
Ongoing bleeding can be a problem for people with bleeding disorders. Aspirin, warfarin (Coumadin), and other blood-thinning medicines can make bleeding more likely. If you have bleeding or clotting problems, or if you take blood-thinning medicine, tell your doctor before your blood sample is taken.

Results
Prothrombin time (PT) is a blood test that measures how long it takes blood to clot.
Normal
Normal values may vary from lab to lab.
A method of standardizing prothrombin time results, called the international normalized ratio (INR) system, has been developed so the results among labs using different test methods can be understood in the same way. Using the INR system, treatment with blood-thinning medicine (anticoagulant therapy) will be the same. In some labs, only the INR is reported and the PT is not reported.
Prothrombin time (PT)
Normal:
10–13 seconds
International normalized ratio :
1.0–1.4
The warfarin (Coumadin) dose is changed so that the prothrombin time is longer than normal (by about 1.5 to 2.5 times the normal value or INR values 2 to 3). Prothrombin times are also kept at longer times for people with artificial heart valves, because these valves have a high chance of causing clots to form.
Abnormal values
A longer-than-normal PT can mean a lack of or low level of one or more blood clotting factors (factors I, II, V, VII, or X). It can also mean a lack of vitamin K; liver disease, such as cirrhosis; or that a liver injury has occurred. A longer-than-normal PT can also mean that you have disseminated intravascular coagulation (DIC), a life-threatening condition in which your body uses up its clotting factors so quickly that the blood cannot clot and bleeding does not stop.
A longer-than-normal PT can be caused by treatment with blood-thinning medicines, such as warfarin (Coumadin) or, in rare cases, heparin.

What Affects the Test
Reasons you may not be able to have the test or why the results may not be helpful include:
Taking medicines that can affect the action of blood thinners (such as warfarin) and vitamin K. These include antibiotics, aspirin, cimetidine (Tagamet), barbiturates, birth control pills, hormone replacement therapy (HRT), and vitamin K supplements.
Having severe diarrhea or vomiting that causes fluid loss and dehydration. This may make the PT time longer. If diarrhea is caused by poor absorption of nutrients, vitamins, and minerals from the intestinal tract (malabsorption syndrome), the PT may be longer because of a lack of vitamin K.
Eating foods that have vitamin K, such as beef liver, pork liver, green tea, broccoli, chickpeas, kale, turnip greens, and soybean products.
Drinking a lot of alcohol.
Taking laxatives.
Taking some herbal products or natural remedies.

What To Think About
The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved a home test for prothrombin time (PT). Discuss the use of a home test with your health professional.
A PT is done at the same time of day each time so test results can check whether the right dose of medicine is being used to prevent blood clots.
Another blood clotting test, called partial thromboplastin time (PTT), measures other clotting factors. Partial thromboplastin time and prothrombin time are often done at the same time to check for bleeding problems. For more information, see the medical test Partial Thromboplastin Time.
Prothrombin levels are checked along with other liver tests, such as aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase to check how the liver is working. For more information, see the medical tests Aspartate Aminotransferase (AST) and Alanine Aminotransferase (ALT).

effect of dexon on sperm

INTRODUCTION
Extracellular signals received by eucaryotic cells are transferred to the nucleus where the transcription of specific sets of genes is modulated The final targets of these signaling pathways are different combinations of transcription factors that bind to DNA-response elements and form various protein-protein interactions on gene promoters and thereby either activate or repress gene transcription. DNA-response elements in gene promoters often overlap or are adjacent to one another This provides various possibilities for the recruitment of transcription factors and their cognate coregulators in response to distinct signals and creates the potential for considerable flexibility in gene regulation. Regulation of the phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) gene provides an excellent model system for exploring the mechanisms of signal integration in the context of gluconeogenesis, an important physiologic process The expression of hepatic PEPCK is primarily accomplished at the transcriptional level Glucagon (acting through cAMP), glucocorticoids, all-trans-retinoic acid (RA), and thyroid hormone activate PEPCK gene expression, whereas insulin and glucose are inhibitory .
Activation of PEPCK gene transcription by RA occurs through a multicomponent retinoic acid-response unit (RARU) that consists of two separate retinoic acid-response elements, RARE1 and RARE2, each of which binds an RAR/RXR heterodimer . Activation of PEPCK gene transcription by Dex also requires a multicomponent glucocorticoid-response unit (GRU), which consists of two nonconsensus glucocorticoid receptor-binding sites (GR1 and GR2) and four accessory factor-binding sites (gAF1, gAF2, gAF3, and the cAMP-response element (CRE)), which bind COUP-TF/HNF4, HNF3, COUP-TF, and C/EBP, respectively ). A mutation of any one of the accessory elements results in a 50–60% reduction of Dex-induced PEPCK gene transcription in H4IIE hepatoma cellsAny combination of the mutation of two elements nearly abolishes this response .
Most interesting, RARE1 and RARE2 in the RARU are coincident with gAF1 and gAF3 in the GRU The respective transcription factors are present in about the same abundance in the H4IIE cell nucleus, and each binds with approximately the same affinity to these elements. Thus, it is of interest to understand how a cell responds to either of these inducers, whether different constellations of accessory factors and coregulators are used for each response and whether there is any functional interaction between the two units in the presence of both ligands.
In this study, we demonstrate that the Dex/RA combination has a synergistic effect on endogenous PEPCK gene expression in both primary hepatocytes and H4IIE hepatoma cells. This response is most dependent on the gAF3 and GR1 elements. Upon treatment with Dex/RA, ligand-activated RAR/RXR heterodimers, GR, HNF3, HNF4, p/CIP, SRC-1, CBP, p300, and RNA polymerase II (pol II) are present on the PEPCK gene promoter. Notably, the recruitment of p300 and pol II on the PEPCK promoter is increased upon Dex/RA treatment. The important role of p300 is illustrated by the fact that its reduction results in a selective loss of the synergistic effect of Dex/RA, whereas a similar reduction of CBP has no effect.